姜盛铭,马琪,廖晗禹,曹立亭,杜红旭,覃施媛,周洁雅

• 1:西南大学动物医学院

摘要(Abstract)：

为建立适用于评价仔猪湿热泄泻证候中兽药制剂药效的动物模型，本试验应用高糖高脂+高温高湿+肠毒性大肠杆菌和高糖高脂+高温高湿+葡聚糖硫酸钠两种复合因素组合方式建立湿热泄泻大鼠模型。选用18只SD雄性大鼠随机均分为空白对照组、大肠杆菌模型组和葡聚糖硫酸钠组模型组，按不同条件分阶段造模18 d。每日监测大鼠体质量、采食饮水量、精神状态、粪便等临床表征变化，采集血液进行血常规检测，采集回肠和结肠进行组织病理变化诊断，ELISA测定血清及结肠IL-1β及IL-6表达情况，RT qPCR测定结肠IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α、MUC1和MUC2 mRNA表达水平。结果显示，两种模型均能造成大鼠出现不同程度的湿热泄泻临床表现和炎症反应，葡聚糖硫酸钠组肠道病理损伤较大肠杆菌组更严重；两种模型组大鼠血清IL-1β均显著升高(P<0.05),大肠杆菌组结肠IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均极显著升高(P<0.01),葡聚糖硫酸钠组结肠IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均升高(P<0.05),葡聚糖硫酸钠组MUC1 mRNA水平极显著降低(P<0.001),两种模型组结肠IL-4和MUC2 mRNA水平均极显著降低(P<0.01)。表明两种复合因素建立的湿热泄泻动物模型在临床表现、炎症反应、肠道组织病理损伤情况及结肠黏膜相关基因表达情况等多方面既有共性，亦有其自身特点，但大肠杆菌组较葡聚糖硫酸钠组造模整体表现更佳，更符合传统中兽医学湿热泄泻证候理论及生产实际要求，可为后续开展仔猪湿热泄泻相关病证研究提供科学参考。

关键词(KeyWords)： 湿热泄泻;葡聚糖硫酸钠;大鼠模型

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目(32202849);; 重庆市自然科学基金资助项目(cstc2021jcyj-msxmX0982);; 国家生猪技术创新中心先导科技资助项目(NCTIP-XD/C17)

作者(Author): 姜盛铭,马琪,廖晗禹,曹立亭,杜红旭,覃施媛,周洁雅

DOI: 10.16303/j.cnki.1005-4545.2023.12.28

参考文献(References)：

• [1] 陶未来，刘佳，刘琼丹，等.术苦芩总多糖对湿热泄泻仔猪肠道菌群和免疫功能的影响[J].畜牧兽医学报，2022,53(3):913-924.
• [2] 李翠茹，肖嫩群，谭周进.浅谈泄泻五脏论之从脾论治[J].世界华人消化杂志，2022,30(2):61-68.
• [3] 陈启龙，费素娟，张易.白头翁汤灌肠联合口服美沙拉嗪对溃疡性结肠炎的疗效及其机制的研究[J].中国校医，2019,33(12):887-889,913.
• [4] 闫遵祥.基于组学技术对黄白健脾口服液治疗犊牛湿热泄泻作用机制的研究[D].陕西杨凌：西北农林科技大学，2022.
• [5] 高文秀.益生菌制剂对断奶仔猪生长性能、生理生化指标以及大肠杆菌腹泻防治效果的研究[D].沈阳：沈阳农业大学，2022.
• [6] 马琪.基于代谢组学和网络药理学的白头翁汤治疗湿热泄泻的作用机制研究 [D].兰州：甘肃农业大学；2018.
• [7] 李沁媚，王玉涵，吕菲菲，等.溃疡性结肠炎与湿热证溃疡性结肠炎大鼠模型的比较研究[J].中国实验动物学报，2021,29(3):354-363.
• [8] 李军祥，陈誩.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)[J].中国中西医结合消化杂志，2018,26(2):105-111,120.
• [9] 黄钲淇，姬永宽，陈国森，等.慢溃宁方对溃疡性结肠炎小鼠炎症因子表达及肠道菌群的影响[J].中国实验方剂学杂志，2022,28(12):86-95.
• [10] 陈素傲，金世柱.葡聚糖硫酸钠诱导鼠溃疡性结肠炎模型研究进展[J].中国比较医学杂志，2020,30(4):142-146.
• [11] 张泽丹，王凤云，张佳琪，等.溃疡性结肠炎湿热证动物模型的建立与评价[J].中国中西医结合杂志，2022,42(1):66-74.
• [12] 樵明玉.郁金散及其组方药物消除鸡源多重耐药大肠杆菌耐药性的作用研究[D].南京：南京农业大学，2020.
• [13] 周植星，陈美灵，崔岚，等.溃疡性结肠炎非临床药效学模型及其在新药研究中的应用建议[J].药物评价研究，2022,45(5):1010-1016.
• [14] ZHOU S X,WANG L P,LIU M Y,et al.Characteristics of diarrheagenic Escherichia coli among patients with acute diarrhea in China,2009-2018[J].J Infection,2021,83(4):424-432.
• [15] GOKCEK-SARAC ?,WESIERSKA M,JAKUB-OWSKA-DORU E.Comparison of spatial learning in the partially baited radial-arm maze task between commonly used rat strains:Wistar,Spargue-Dawley,Long-Evans,and outcrossed Wistar/Sprague-Dawley[J].Learn Behav,2015,43(1):83-94.
• [16] LIU Z Y,XIE W B,LI M R,et al.Intrarectally administered polaprezinc attenuates the development of dextran sodium sulfate-induced ulcerative colitis in mice[J].Exp Ther Med,2019,18(6):4927-4934.
• [17] 王钦，刘维新，李冬，等.高脂饮食下核因子κB调控自噬在小鼠溃疡性结肠炎中的作用及其机制[J].中国医科大学学报，2022,51(5):420-424,428.
• [18] 陈贤家，符士颖，林力森，等.桃红四物汤对溃疡性结肠炎大鼠SCF/c-kit通路及Cajal间质细胞的影响[J].上海中医药杂志，2021,55(4):79-84.
• [19] 黄秀红.血常规检查对筛查贫血及白细胞减少症的临床意义研究[J].基层医学论坛，2019,23(11):1570-1571.
• [20] 吴海军.血常规检验对贫血类型的鉴别诊断价值分析[J].中国实用医药，2021,16(10):119-121.
• [21] LI J,CHEN Y,WU H,et al.Different responses of cervical intervertebral disc caused by low and high virulence bacterial infection:A comparative study in rats[J].Bioengineered,2022,13(5):12446-12461.
• [22] 黎增权.参苓白术散对葡聚糖硫酸钠诱导的C57BL/6J小鼠溃疡性结肠炎的细胞焦亡通路的影响 [D].广州：华南农业大学，2019.
• [23] 严伟，王宏刚，石运涛，等.外周血单核细胞计数对判断溃疡性结肠炎严重程度的意义[J].山西医科大学学报，2018,49(6):660-663.
• [24] 庄培丽，周璐，朱瑞齐，等.中性粒细胞在溃疡性结肠炎诊治中的价值[J].中国现代医生，2021,59(22):41-45.
• [25] 程迎迎，张洁，李鹏飞，等.中性粒细胞/淋巴细胞比值，血小板/淋巴细胞比值对溃疡性结肠炎的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2021,42(2):137-141.
• [26] 袁子文.黄连解毒汤治疗小鼠急性溃疡性结肠炎疗效的评价及其作用机制研究 [D].兰州：甘肃农业大学，2020.
• [27] 林雄，瞿领航，许静，等.苍术挥发油和苍术醇提物对溃疡性结肠炎模型小鼠的改善作用及其效果比较[J].吉林大学学报(医学版),2022,48(5):1247-1255.
• [28] 李静，王思晗，邹新丽，等.葛根芩连汤降低TNF-α水平改善小鼠溃疡性结肠炎机制研究[J].浙江中西医结合杂志，2022,32(12):1101-1105.
• [29] RODRIGUEZ-A J F,ATAIDE M A,ENGELS G,et al.Charcot-leyden crystals activate the NLRP3 inflammasome and cause IL-1β inflammation in human macrophages[J].J Immunol,2018,202(2):550-558.
• [30] 李宣泽.青赤散灌肠对溃疡性结肠炎小鼠IL-1β、IL-6的影响研究及周正华从“毒”论治溃疡性结肠炎 [D].天津：天津中医药大学，2020.
• [31] 吴冬芝，吴柯楠，程雯，等.固肠止泻丸对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用研究[J].湖南中医药大学学报，2022,42(10):1626-1631.
• [32] TAWIAH A,CORNICK S,MOREAU F,et al.High MUC2 mucin expression and misfolding induce cellular stress,reactive oxygen production,and apoptosis in goblet cells[J].Am J Pathol,2018(6):1354-1373.